Otros grupos, los olmeca-xicalancas y nahuas, se ubicaron en la parte central del territorio de Puebla y asimilaron la cultura tolteca que floreció en Cholula; en el norte, se asentaron los mazatecos y los otomíes, además de los totonacas, que desarrollaron la cultura del Tajín (restos en Veracruz: El Tajín). Otros pueblos indígenas actuales son: el tepehua y el mixteco. En el siglo XV la Gran Alianza de Guerra sometió a todas las poblaciones: la parte central y sur la controló México-Tenochtitlan, y la norte Texcoco, dominio que duró hasta la llegada de los conquistadores hispanos. El estado fue libre y soberano por decreto desde el 3 de febrero de 1824, y además dio a la República tres presidentes: Manuel Ávila Camacho, Ignacio Comonfort y Gustavo Díaz Ordaz.

El desarrollo urbano de la entidad muestra una desigual distribución geográfico-municipal de los asentamientos humanos: se incrementa la población urbana en unas pocas ciudades y permanece la dispersión de los núcleos rurales.

Las principales ciudades son (censo 2000): Puebla, ciudad y capital del estado, con 1.271.673 habitantes; Tehuacán, con 204.598 hab; Atlixco de Mújica y Osorio, con 82.838 hab; Cholula de Rivadabia, con 70.715 hab; San Martín Texmelucan de Labastida, con 70.713 hab; y Teziutlán, con 56.029 hab. Les siguen, con menos población: Amozoc de Mota, Huauchinango, Izúcar de Matamoros, Xicotepec de Juárez, Zacatlán, Tecamachalco, Tepeaca, Ajalpan, Acatzingo de Hidalgo, Huejotzingo y Cuautlancingo.